Lucia Caminos
Taistelija, joka on juuri päässyt Leonidan vankilasta ja tavoittelee parempaa elämää, josta hänen äitinsä haaveili aikoinaan Liberty Cityssä.
Jason Duval
Entinen armeijan alokas, joka työskentelee huumekuriireille Keysillä. Hän haluaa helpon elämän, mutta asiat vain vaikeutuvat.
Sivuhahmot
- Cal Hampton – Jasonin vainoharhainen ystävä, joka kuuntelee kotonaan rannikkovartioston radiota.
- Boobie Ike – Vice Cityn katulegenda, joka muutti menneisyytensä liiketoiminnaksi: kiinteistöjä, strippiklubi ja äänitysstudio.
- Dre'Quan Priest – katudiileri, josta tuli musiikkimanageri.
- Real Dimez (Bae-Luxe ja Roxy) – lukioaikaiset ystävät, joista tuli rap-duo viraalihitin ja levytyssopimuksen kera.
- Raul Bautista – kokenut pankkiryöstäjä, joka etsii aina uusia lahjakkuuksia.
- Brian Heder – vanhan liiton huumesalakuljettaja Keysiltä; Jason asuu hänen tilallaan vastineeksi avusta.
